诊断程序与分类

• 初始检查
  • 骨髓穿刺、活检及生物样本库
  • 腰椎穿刺及影像学检查
• 形态学与细胞化学
  • 骨髓形态学评估浸润程度
  • 区分ALL与AML及淋巴母细胞淋巴瘤
  • 髓过氧化物酶反应特征
• 免疫表型分析
  • 多色流式细胞术（MFC）
  • B系ALL免疫表型特征
  • T系ALL免疫表型特征
  • 混合表型急性白血病（MPAL）特征
• 细胞遗传学与分子遗传学
  • B系ALL常见遗传畸变
  • T系ALL常见遗传畸变
  • MPAL常见遗传畸变
• 扩展基因组学
  • 基因表达谱分析
  • 拷贝数变异分析（CNA）
  • 全基因组及下一代测序（NGS）

微小残留病（MRD）检测

• 检测目的与样本要求
• 常用检测方法
  • MFC检测特点与标准化
  • 融合基因分子MRD监测
  • 克隆性免疫球蛋白/T细胞受体（IG/TR）重排检测
  • 下一代测序（NGS）检测现状

预后因素（PFs）与风险分层

• 风险亚组分类
  • 标准风险（SR）
  • 高风险（HR）
• 临床风险因素
  • 年龄与白细胞计数
  • 免疫表型特征
• 细胞遗传学因素
  • 良好风险核型
  • 高风险核型
  • 中间风险（IMR）组
• 分子遗传学与基因组学因素
  • 特定基因异常与预后关系
  • 基因突变与预后关系
• 早期反应动力学因素
  • 化疗早期反应与预后
  • MRD检测与预后
• 综合风险模型
  • 儿童风险分层模型特点
  • 成人风险分层模型探索
• 分析与分层建议
  • MRD检测的重要性
  • 新风险模型的研究需求

反应标准和结局定义

骨髓（BM）细胞学反应

• 完全缓解（CR）标准统一使用
• 不完全恢复的完全缓解（CRi）可作为临床试验终点
• 失败或部分缓解（PR）可区分或合并，PR 病例建议进行微小残留病（MRD）检测
• MRD 阴性的 PR 或 CRi 可视为 CR，MRD≥1%视为失败
• 未来临床试验需标准化术语

MRD 反应

• 重新定义反应标准，通常在血液学 CR 或 CRi 患者中考虑 MRD 评估
• 完全 MRD 反应定义为未检测到 MRD，最低灵敏度为 0.01%
• MRD 持续存在定义为可量化的 MRD，通常为 0.01%或更高
• 建议除基于 BCR::ABL1 的 MRD 评估外，再使用一种额外方法（多参数流式细胞术（MFC）或免疫球蛋白/T 细胞受体（IG/TR））进行基于 MRD 的治疗决策

髓外反应

• 20% - 70%的 ALL 患者诊断时有髓外受累，应记录类型和程度
• 推荐使用非霍奇金淋巴瘤（NHL）标准进行分类
• 诱导和早期巩固后持续髓外受累可考虑正电子发射断层扫描（PET）分析
• 临床试验中，CRi 或 PR 且 PET 阴性的患者可视为 CR

反应评估的时间点（TP）

• TP 取决于方案和治疗后果
• 通常在标准治疗的最初 1 - 3 个阶段后应达到 CR，未达到者视为原发性失败
• 随访期间，BM 反应可每 2 - 3 个月评估一次，直至维持治疗结束，后续可依赖外周血（PB）
• 低水平 MRD 或任何 TP 时 PET 阳性的患者建议更频繁评估